Гистология яичек и спермограмма в диагностике отравления парацетамолом.

[Amateur]

Предлагаю практикующим специалистам, при появлении возможности, проверить версию о наличии морфологических изменений в ткани яичек в результате отравления парацетамолом.

Основание: стойкое нарушение фертильности - фактическое ненаступление беременности в течение 2-х лет после вероятной интоксикации.

Ранее зачатие не было проблемой (трое собственных детей, беременность в первый цикл после планирования), многодетные близкие родственники.

Иные факторы - алкоголь, курение, наркотики, вредность на производстве, инфекции, приём лекарственных препаратов, отсутствуют.

Выявлено нарушение морфологии сперматозоидов: дефекты головки 96%, средней части 36%, жгутика 18%, цитоплазматическая капля 6%.

Морфологический индекс Крюгера 4%

(меньше 4 % - супружеской паре рекомендуют проведение ЭКО/ИКСИ

от 4 до 13% - естественное зачатие может случиться, но также при возникновении трудностей рекомендована внутриматочная инсеминация либо ЭКО).

Микроскопия: https://rutube.ru/video/2052c0fc83f08839de9d75f6a61315ac/

"...передозировка или длительное применение ацетаминофена приводили к токсическим эффектам в органах печени, почек и яичек и влияли на биохимию крови и репродуктивные параметры (Olaleye & Rocha João, 2008; Luangpirom et al., 2012; Oyedeji et al., 2013; Khayyat, 2021). Высокие дозы ацетаминофена влияли на мужскую репродуктивную систему, изменяя качество семенной жидкости, в частности морфологию сперматозоидов и оплодотворяющую способность (Ratnasooriya & Jayakody, 2000; Luangpirom et al., 2012; Oyedeji et al., 2013;Банихани, 2018;Бойзе-Бонхур и др., 2022).

https://www.researchgate.net/publication/318745785_Effect_of_paracetamol_on_semen_quality

 

Изменено 20 декабря, 2024 пользователем Amateur
Дополнение

[Amateur]

ОБЗОР ПАРАЦЕТАМОЛА: МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ВЛИЯНИЕ НА СПЕРМАТОГЕНЕЗ

Хюинь Тхи Тху Хиен, Нгуен Хоанг Ми Дуйен, Нгуен Хоанг Ань,
Хюинь Куанг Хао, Нгуен Хоанг Тин
Университет медицины и фармацевтики Кантхо
Автор-корреспондент: nhtin@ctump.edu.vn

23/05/2023

"В настоящее время существует множество факторов, вызывающих снижение мужской репродуктивной функции, таких как диета, рутина, химические вещества, ... Но некоторым из них не уделяется должного внимания, особенно использованию парацетамола, который оказывает существенное негативное влияние на репродуктивный процесс.

В этом исследовании мы обобщим результаты нескольких исследований вредного воздействия длительного использования высоких доз парацетамола на количество сперматозоидов, качество, переносимость и морфологию яичек у подопытных животных и людей.

Связь между длительным использованием парацетамола при хронических заболеваниях человека и их токсичностью вызывает большие опасения, особенно в отношении репродуктивной функции.

Их токсичность еще больше возросла у взрослых мужчин, наряду с введением исследований по использованию высоких и длительных доз парацетамола, влияющих на репродуктивное качество.

В этом обзоре обсуждается связь между длительным использованием высоких доз парацетамола и фертильностью, а также воздействие половых гормонов у подопытных животных и людей в настоящее время.

В результате парацетамол влияет на репродуктивную систему, ухудшая сперматогенез и качество спермы.

Степень повреждения репродуктивной функции, дозировка и продолжительность использования парацетамола тесно коррелируют.

Когда группы участников принимают парацетамол, многочисленные исследования как на подопытных животных, так и на людях показали снижение количества и подвижности сперматозоидов, а также аномалии в морфологии сперматозоидов и гистологии яичек.

Врачи должны проявлять осторожность при лечении пациентов парацетамолом и другими родственными препаратами, особенно мужчин."

"Растущий объем эпидемиологических и экспериментальных данных свидетельствует о том, что парацетамол может быть эндокринным разрушителем мужской репродуктивной системы..."

"Многие доклинические исследования установили, что парацетамол... ... вызывает значительные изменения в морфологии яичек. 

...исследования показали, что введение парацетамола экспериментальным животным в течение 50 дней вызвало различные изменения в структуре яичек, включая измененные семенные канальцы и несколько деградированных канальцев .
...исследование показало, что когда крысы получали парацетамол в течение 15 последовательных дней, это вызывало деформацию и токсичность в яичках, что проявлялось в наличии разделенных и сломанных базальных мембран зародышевых эпителиальных клеток и деградированных зародышевых клеток с пикнотическими ядрами.

Была четко замечена потеря нормальной структуры яичек с выраженной дезорганизацией яичковых трубок.

Срезы яичек животных, получавших парацетамол в течение 15 дней... ... выявили деформацию яичек. Нормальная структура яичек явно утрачена, с неупорядоченными сперматогенными кистами с разделенными и разорванными базальными мембранами зародышевых эпителиальных клеток и деградированными зародышевыми клетками с пикнотическими ядрами."

 

16-1217-9982_Vnbncabibo перевод на русский.pdf 16-1217-9982_Vnbncabibo оригинал автора.pdf

Изменено 25 декабря, 2024 пользователем Amateur
Дополнение

[Amateur]

Доброе утро. Не по адресу вопрос. Задача СМЭ - констатировать факт отравления, врача-клинициста - поставить правильный диагноз отравления и не дать человеку умереть. А умышленное отравление или неумышленное, самоотравление или посторонней рукой - это все компетенция исключительно правоохранительных органов и судов. Поэтому медицинская статистика таких случаев - в данном вопросе не показательна. А что там со статистикой у МВД и СК - я не в курсе. 
 

Уважаемый Asmodey, в отношении отравлений парацетамолом задача СМЭ невыполнима по нескольким причинам:

- как можно констатировать факт, если данных о специфических признаках (...Характерная патология при биопсии печени включает области коагуляционного некроза в зоне 3 ацинуса печени , вокруг центральных венул , поскольку эти гепатоциты имеют более высокую концентрацию ферментов цитохрома P450 по сравнению с гепатоцитами зоны 1, окружающими портальную венулу ацинуса...), выявление которых стало бы поводом для ХТИ, в регламентирующей документации нет.

- при ХТИ концентрация отравляющего вещества всегда будет ниже терапевтической (исключая случаи очень быстрой смерти), да и позволит ли чувствительность метода обнаружить единицы микрограмм?

-парацетамол не цианистый калий, этот яд вне подозрений

Пройдёмся по клиницистам - и опять незадача.

Невозможно, опять же из-за отсутствия специфических рекомендаций, поставить правильный диагноз, если применение парацетамола неизвестно. 

Невозможно не дать человеку умереть, так как применение антидота эффективно лишь в первые 24 часа, которые входят в начальную бессимптомную (или без характерных проявлений) стадию отравления.

Что там у МВД и СК? Тоже известно - не шевельнут пальцем, если факт отравления не констатирует эксперт.

Констатирует - всё спишется на суицид или случайный передоз.

В итоге: парацетамол- идеальный яд.

Так где же случаи умышленных отравлений? Часть их - серый сектор на круговой диаграмме.

 

[Amateur]

Цитата

https://forens.ru/topic/12189-отравление-парацетамолом/page/2/#findComment-218378

Если взять за основу период полувыведения парацетамола, расчёты и логику Alexlp, можно выяснить, через сколько часов парацетамол перестанет определятся в крови отравленного, или достигнет совсем неприметного уровня менее 0,5 мкг.мл.

При исходных токсичных 2000 мкг.мл. ("потолок" номограммы Румака-Мэтью) на пиковый 4-й час после приёма, снижение произойдёт за 12 циклов, или 52 часа.

С 4000 мкг. за 56, с 8000 за 60.

Условно, через трое суток, любое достаточное для смерти количество яда не должно оставить никакого значимого для выявления отравления следа.

Речь, конечно, не о всём парацетамоле галактики Млечный Путь, а о необходимых 20-ти - 30-ти таблетках.

Переведём расчёт в реальные сроки выведения токсических доз ("когда период полувыведения превышал 12 ч.,часто наступала печёночная кома"), при этом шансы на обнаружение исходных 2000 мкг./мл сохраняются до 6-го дня, причём с 4-го начинает быть терапевтической (до 20 мкг.).

При этом летальный исход статистически наступает на 4-18 сутки.

Т.е. ХТИ, с очень большой долей вероятности, не выявит яда.

Так как диагностировать отравление?

Если учесть, что, в рамках характерной детоксикационной функции, альбумин связывает парацетамол, и известно, что происходит это именно при токсических уровнях - 1,7 ммоль/л (257 мкг.мл) и выше, его общее количество в организме (400-500 г.), период полувыведения (21 день), то, даже на 63-й день, он, в количестве 50 г. ещё остаётся.

Т.е., срок выявления парацетамола у выжившей жертвы, при отравлении им, может быть равен сроку полного выведения альбумина, а важным для диагноза должен быть даже субтерапевтический показатель.

Медленное снижение определяемого количества в этот период и до 2-х месяцев, можно принять как доказательство факта отравления.

Метод- ВЭЖХ с чувствительностью до 0,5 мкг.мл. 

Изменено 31 июля, 2025 пользователем Amateur
Дополнение, правка.